純化水的不揮發(fā)物測試原理是通過(guò)檢測100mL純化水在蒸發(fā)和干燥后，所得的不揮發(fā)物固體的質(zhì)量。其難點(diǎn)在于測試人員需重復操作才能達到中國藥典要求的0.3mg恒重值。傳統測試方法具有效率低，需人工值守等缺點(diǎn)，經(jīng)過(guò)長(cháng)期實(shí)踐與反復驗證，采用集成自動(dòng)化的結構設計，搭載快速水浴蒸干與氣體平衡技術(shù)，可實(shí)現自動(dòng)加料、水浴蒸發(fā)、鼓風(fēng)干燥、冷卻平衡、恒溫稱(chēng)重五位一體全自動(dòng)測試。通過(guò)重復性實(shí)驗與梯度設計實(shí)驗，結果表明：2輪稱(chēng)重可達0.3mg恒重誤差值，加標量為9.4mg/100mL時(shí)，精密度(RSD)為0.73%，梯度設計實(shí)驗準確度高，平行樣之間無(wú)偏差。
結論：純化水的不揮發(fā)檢測技術(shù)革新后，恒重時(shí)間短，操作簡(jiǎn)便，數據準確性與精密度良好。
關(guān)鍵詞：純化水；不揮發(fā)物；恒重；自動(dòng)化測試
在藥品生產(chǎn)中，純化水用途廣泛，被用做溶劑、清潔劑、輔料、純蒸汽和注射用水的原料等，從原料到制劑產(chǎn)品，對純化水的使用貫穿生產(chǎn)的全過(guò)程。因此純化水的質(zhì)量控制在制藥企業(yè)的生產(chǎn)管理中至關(guān)重要。純化水不揮發(fā)物項目測試屬基礎必檢項目之一，其難點(diǎn)在于中國藥典要求的0.3mg恒重值，測試人員需在水浴鍋、鼓風(fēng)干燥箱、干燥器和分析天平間反復操作以達到實(shí)驗停止條件。傳統測試方法具有效率低、操作重復繁瑣、恒重難、需人工值守等缺點(diǎn)。
01
國內外標準要求
根據中國藥典2020版二部《純化水》的要求：取本品100mL，置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遺留殘渣不得過(guò)1mg。而中國藥典對恒重的定義為恒重，除另有規定外，系指供試品連續兩次干燥或熾灼后稱(chēng)重的差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱(chēng)重均應在規定條件下繼續干燥1小時(shí)后進(jìn)行。
中國藥典、美國藥典和歐洲藥典對恒重(constant mass)、純化水不揮發(fā)物限值的要求見(jiàn)表1。值得注意的是美國藥典對純化水不揮發(fā)物項目并無(wú)做要求，而歐洲藥典中的散裝純化水(Purified water in bulk)無(wú)不揮發(fā)物的檢測項目，而桶裝純化(Purified waterin containers)有不揮發(fā)物檢測項目，限值要求也是≤10mg/L，但是并無(wú)恒重的要求。散裝純化水通常是指在管路中流動(dòng)的水，也就是通常說(shuō)的“活水”，而桶裝純化水則是裝在桶里，俗稱(chēng)“死水”；相對來(lái)說(shuō)，桶裝純化水的要求更高。
總的來(lái)說(shuō)，中國藥典對純化水的項目要求和歐美藥典相比，指標上較為嚴苛。
02
檢測技術(shù)革新
針對分析測試人員操作純化水不揮發(fā)項目的難點(diǎn)，經(jīng)過(guò)大量測試驗證與經(jīng)驗總結，對此項目進(jìn)行了技術(shù)革新，具體表現如下：
01/
集成自動(dòng)加料、水浴蒸發(fā)、加熱烘干、干燥冷卻、恒溫稱(chēng)量等功能為一體的全自動(dòng)總遷移量及不揮發(fā)物測試儀。冷熱雙腔集成控制系統，全部操作在同一個(gè)密閉腔體進(jìn)行，隔絕外接因素對測試的影響，測試高效便利自動(dòng)化。突破傳統手動(dòng)測試，實(shí)現了全自動(dòng)化測試。
02/
為滿(mǎn)足高通量、高精度的測試需求，設計36個(gè)測試工位，配置3個(gè)高精度進(jìn)口天平(分辨率0.01mg)，高于標準要求的天平精度。
03/
核心零部件稱(chēng)重模板(天平)隔絕測試腔，采用穩固結構置于儀器下端，天平置于連接循環(huán)水的保溫罩中，設備天平模塊還設計有隔離裝置，執行稱(chēng)重步驟的時(shí)候，隔離裝置才打開(kāi)進(jìn)行稱(chēng)重，水浴蒸發(fā)、加熱烘干等步驟時(shí)關(guān)閉。
04/
軟件實(shí)時(shí)顯示稱(chēng)重數據，具有審計追蹤、權限管理等功能，可滿(mǎn)足制藥行業(yè)對數據溯源性的需求。
03
實(shí) 驗
3.1 材料與儀器
蒸餾水(一級)，邦飛；
氯化鈉(分析純)，西隴科學(xué)；
純化水(添加氯化鈉)，樣品1~樣品5，客戶(hù)提供；
分析天平(分度0.1mg)，AR224CN，OHRUS；
AUTO ZF3600總遷移量及不揮發(fā)測定儀，廣州標際包裝設備有限公司
3.2 測試過(guò)程
樣品準備：稱(chēng)取0.0940g氯化鈉加入到裝有1000mL蒸餾水的容量瓶中，搖勻。分別用量筒量取100mL到AUTO ZF3600總遷移量及不揮發(fā)測定儀的自動(dòng)加料的溶劑放置皿中，取7個(gè)平行樣，同時(shí)做3個(gè)空白溶液。共10份待測溶液。另用量筒量取100 mL樣品1加入到溶劑放置皿，每個(gè)樣品取3個(gè)平行樣。共15份待測溶液。
參數設置：空杯加熱時(shí)間60min，空杯冷卻時(shí)間60min，水浴蒸發(fā)時(shí)間300min，殘渣恒重加熱時(shí)間60min，殘渣恒重冷卻時(shí)間60min，腔體加熱溫度105℃，腔體冷卻溫度29℃，水浴溫度100℃。加料方式：自動(dòng)(非暫停)，恒重標準值0.30mg。
3.3 結果與討論
通過(guò)添加已知量的氯化鈉為不揮發(fā)物到純化水中，模擬已知結果的純化水不揮發(fā)物項目測試，來(lái)驗證AUTO ZF3600總遷移量及不揮發(fā)測定儀的數據準確度與精密度。空杯恒重稱(chēng)量，殘渣恒重稱(chēng)量均2 輪完成恒重，恒重差值<0.3mg。氯化鈉溶液重復性實(shí)驗結果見(jiàn)表2。氯化鈉溶液梯度設計實(shí)驗結果見(jiàn)表3。
由表2的數據分析可知，設計添加量為9.4mg/100mL，實(shí)測不揮發(fā)物為9.4mg，RSD 為0.73%，AUTO ZF3600總遷移量及不揮發(fā)測定儀在重復性測試中有良好的精密度。
由表3數據分析可知，在添加量較低的值(0.3 mg)和藥典規定限值附近的值(0.9mg、1.1mg)均能準確稱(chēng)量，結果準確性良好，平行樣之間無(wú)偏差。
04
結 論
純化水中的不揮發(fā)物項目是制藥行業(yè)的基礎必檢項目之一，其質(zhì)量直接影響到藥品質(zhì)量。使用傳統測試方法，難以滿(mǎn)足中國藥典規定的0.3mg恒重標準值。現階段，智能化儀器采用集成化的技術(shù)革新，可輕松實(shí)現自動(dòng)化、高效化的測試。本文通過(guò)研究添加已知量的氯化鈉作為不揮發(fā)物，對純化水樣品進(jìn)行重復性與梯度設計實(shí)驗，結果表明，純化水不揮發(fā)物項目使用智能化設備后，測試結果具有良好的準確度與精密度，同時(shí)解決了純化水不揮發(fā)物項目恒重難，耗時(shí)長(cháng)，數據無(wú)法溯源等行業(yè)難題。
